В последние годы клеточная терапия представляется многообещающим подходом к лечению гемобластозов, показывая поразительные результаты в различных клинических исследованиях. Особенные надежды возлагаются на CAR-клетки – клетки с химерными антигенными рецепторами.
Наиболее изученной и показавшей значимые клинические результаты является терапия CAR Т-лимфоцитами. Однако существенными проблемами остаются сложности производства CAR Т-клеток из аутологичных материалов и наличие серьезных побочных эффектов при лечении данным методом. Альтернативой применения Т-клеток может стать использование натуральных киллеров (NK-клеток) – клеток врожденного иммунитета, обладающих противоопухолевыми свойствами. Терапия CAR NK-клетками может оказаться более привлекательной, чем терапия CAR Т-клетками, вследствие меньшей токсичности и возможности использования аллогенных материалов. Однако данный метод только развивается и сопряжен со сложностями производства достаточного для инфузии количества CAR NK-клеток, обладающих противоопухолевой активностью, и их модификации. Для преодоления этих проблем используют NK-клетки, полученные из различных источников, подвергая их разнообразным воздействиям.
Эксперты отдела организации здравоохранения НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента ДЗМ сделали обзор существующей на данный момент мировой литературы об особенностях NK-клеток, полученных из периферической крови взрослого человека, пуповинной крови, эмбриональных стволовых клеток человека, индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и линии клеток NK-92. Акцент был сделан на их характеристики в контексте применения для CAR-технологий.
Основные результаты изложены в литературном обзоре. Вкратце: клетки линии NK-92 могут быть получены в достаточном количестве ex vivo без значительных финансовых затрат, обладают высоким уровнем цитотоксической активности по отношению к опухолевым клеткам, поддаются трансдукции. Однако после необходимого облучения они теряют способность к пролиферации, что приводит к недолговечности ответа на CAR-терапию. NK-клетки, выделенные из пуповинной крови, обладают высокой пролиферативной способностью, но сниженной противоопухолевой активностью. Объем клеток, выделенных из пуповинной крови, мал. NK-клетки периферической крови взрослого человека обладают большей функциональностью, но сниженной пролиферативной способностью. Однако клетки, выделенные из пуповинной и периферической крови, поддаются воздействию цитокинов IL-2 и IL-15, что позволяет размножить их до необходимого количества и увеличить цитотоксическую способность. Особенностью NK-клеток периферической крови взрослого человека является их высокая вариабельность. NK-клетки, полученные из стволовых клеток, имеют фенотип и функции, аналогичные NK-клеткам пуповинной или периферической крови, и в то же время они воспроизводимы, поддаются генетической модификации и могут быть легко размножены в клиническом масштабе. В доклинических исследованиях они продемонстрировали выраженную противоопухолевую активность.
Наиболее перспективными источниками для приготовления CAR NK-продуктов клинического применения являются NK-клетки, полученные из стволовых клеток. Однако требуются дальнейшие исследования для подтверждения эффективности и безопасности приготовленных их них клеточных препаратов.
Обзор опубликован в журнале «Вопросы онкологии»: Грибкова И. В., Завьялов А. А. Источники NK-клеток для CAR-технологий. Вопросы онкологии. 2023;69(4):616-622. DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-4-616-622. [Gribkova IV, Zavyalov AA. Sources of NK cells for CAR-technologies. Voprosy Onkologii. 2023;69(4):616-622. (In Russ.). DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-4-616-622]
Более подробно с результатами исследования можно ознакомиться по ссылке.